El Hospital de la Santa Creu i Sant Pau tiene sus orígenes en el año 1401 con la fusión de los seis hospitales que había entonces en Barcelona. Así nace el Hospital de la Santa Creu, claro ejemplo de gótico civil catalán. A finales del siglo XIX, debido al crecimiento de la ciudad y a los avances de la medicina, el Hospital queda pequeño y se plantea la construcción de un nuevo edificio. Gracias al legado del banquero Pau Gil, el 18 de enero de 1902 se coloca la primera piedra del nuevo edificio. Al antiguo nombre de la Santa Creu se añade el de Sant Pau para respetar la voluntad de su benefactor, inaugurándose en 1930 el Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. El arquitecto Lluís Domènech i Montaner (1850-1923) fue el encargado del proyecto, un proyecto que ha hecho del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau el edificio civil más relevante del modernismo catalán.

Algunos de los hechos más relevantes de la historia del Hospital y de la ciudad se encuentran documentados en el Archivo Histórico del Hospital de la Sant Creu i Sant Pau (AHSCP).

El conjunto arquitectónico del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau es un referente muy importante en el patrimonio y la cultura de la ciudad de Barcelona en particular, y de Cataluña en general. Su valor arquitectónico y patrimonial va más allá de su localización urbana, tomando una dimensión de resonancia europea e internacional. Ejemplo de esto es la la declaración del edificio del Hospital en 1997, junto con el Palau de la Música Catalana, como Patrimonio de la Humanidad por la UNESCO

La Fundació Privada Hospital de la Santa Creu i Sant Pau es la institución encargada de gestionar y velar por el mantenimiento y la conservación del conjunto monumental y artístico de su recinto histórico, y que lleva a cabo su actividad benéfico-asistencial. Entre otras actuaciones, se ha puesto en marcha un Plan de Acción Social y de Investigación para el período 2009-2011, bajo el lema "Comprometidos con las Personas".

El Hospital de la Santa Creu i Sant Pau inaugurará su nueva sede en el 2009: un edificio situado en el extremo nordeste de los actuales terrenos, separado del conjunto modernista. Este traslado de la actividad hospitalaria hará posible destinar los pabellones modernistas a un nuevo proyecto de futuro para Barcelona, un proyecto que acogerá instituciones internacionales, redes territoriales y entidades que trabajen en el ámbito de la capitalidad mediterránea. Este nuevo proyecto contempla dedicar 10 pabellones a proyectos relacionados con la capitalidad mediterránea y a iniciativas para el desarrollo, 3 pabellones a actividades culturales y a la divulgación del patrimonio de Sant Pau, y 6 pabellones a diversos servicios del recinto.

El Patronato, denominado la Molt Il·lustre Administració es el máximo órgano de gobierno y está formado paritariamente por el Ayuntamiento de Barcelona, el Capítulo Catedralicio y la Generalitat de Catalunya.